ANN ARBOR — A maioria dos medicamentos contra o câncer, hoje, ataca o crescimento do tumor. No entanto, pesquisadores do Instituto de Ciências da Vida (LSI), da Universidade de Michigan, estão mexendo em uma peça diferente do quebra cabeça “câncer”. Eles querem impedir a metástase, ou seja evitar que as células cancerosas se espalhem para novas partes do corpo.

Os cientistas do laboratório LSI estão focando na enzima conhecida como P-Rex1, que tem sido fortemente associada à progressão do câncer e a metástases no câncer de mama, de próstata e de pele — tornando-se um alvo atraente para novas drogas.

As células tumorais produzem altos níveis de P-Rex1 em certos tipos de câncer, incluindo mais de 50% no câncer de mama. E a ativação de P-Rex1 por duas outras moléculas permite que as células cancerosas se tornem móveis e se espalhem.

“A P-Rex é como uma máquina que requer duas chaves para ligá-la,” disse a principal autora do estudo Jennifer Cash, pós-doutoranda do laboratório. “Uma nova droga poderia vir em forma de uma chave que poderia se encaixar em uma das fechaduras e impedir que essa máquina fosse ligada. Mas para desenvolver a nova droga, primeiro você tem que ter uma compreensão detalhada de como essa fechadura é e como ela funciona.”

Os pesquisadores usaram uma técnica conhecida como cristalografia de raios-x para revelar a estrutura tridimensional de P-Rex1 e suas características funcionais. Suas descobertas, agendadas para serem publicadas dia 14 de abril no jornal Structure, se concentram no local de ligação de uma das chaves, uma sinalização lipídica chamada PIP3.

“A P-Rex1 é uma droga atraente e um alvo há algum tempo,” disse John Tesmer, professor de pesquisa no LSI e de Farmacologia e Química Biológica na Escola de Medicina da U-M. “Mas o desenvolvimento destas drogas tem sido prejudicado pela falta da compreensão da sua estrutura e dos mecanismos de regulação. Nossos dados confirmam onde é o local da ligação, que contribuirá bastante com a identificação ou a criação de pequenas moléculas que têm como alvo este mecanismo de ativação.

Outro motivo que faz com que P-Rex1 seja um destino atraente é o fato de que os ratos que foram geneticamente alterados pela falta da enzima ficam geralmente saudáveis e sofrem poucos efeitos adversos, segundo os pesquisadores.

“Minha vida foi tocada pelo câncer de mama,” disse Cash. “Já tive vários membros da família que perderam a luta contra o câncer de mama, e minha irmã foi recentemente diagnosticada com câncer de mama. A mutação genética mais comum do câncer de mama hereditário corre na família do meu marido, e eu tenho duas meninas em casa. Então, para mim – como para tantas famílias – é muito pessoal. “

Em janeiro, Cash teve a oportunidade de explicar um pouco sobre sua pesquisa para uma multidão no Centro Crisler, em Detroit (Michigan) durante um jogo anual de basquete feminino da U-M, o “Pink Game,” que visa aumentar a consciência sobre a pesquisa e a sobrevivência do câncer de mama.

O próximo passo da pesquisa é começar a triagem de drogas, como moléculas que podem ligar a P-Rex1 no local da ligação PIP3, impedindo a ativação da enzima.

Tesmer Labs